Manon Straché stammt aus einer Theaterfamilie. Sie studierte Schauspiel und Theaterwissenschaft an der Theaterhochschule „Hans Otto“ in Leipzig. Anschließend spielte sie am Schauspielhaus in Leipzig, am Opernhaus Leipzig und am Landestheater in Halle. Danach war sie fünf Jahre Ensemblemitglied des Leipziger Kabaretts „academixer“ und gastierte an der  Leipziger Pfeffermühle. 1989 geht sie ans Theater Heidelberg. Von 1990 bis 1995 spielt sie in der Fernsehserie „Lindenstraße“ die Blumenhändlerin Claudia Rantzow und erlangt größere Bekanntheit. Anschließend verkörpert sie von 1995 bis 2007 die beliebte Figur der Hotelsekretärin Elfie Gerdes in der ZDF-Serie „girl friends - Freundschaft mit Herz“ und 2000 im Spin off „Hotel Elfie“. 1998 wird ihr für „girl friends“ als beste Schauspielerin / Serie, der Deutsche Fernsehpreis Telestar verliehen.

Es folgen verschiedene Fernsehreihen wie „Das Traumschiff“ , „Rosamunde Pilcher“ , „ SOKO Stuttgart“ , „In aller Freundschaft“ , sowie Spiel- und Kinoproduktionen: „Scharf aufs Leben“, „Die Boxerin“, „Im Gehege“ ,“Küss die Hand, Krüger“, „Krauses Zukunft“. Im April 2024 drehte sie für ZDF neo die dritte Staffel der Comedy Serie „ ich dich auch“ sowie ihre zweite Folge „ Ein starkes Team“ ab.

2010 erschien ihr Buch „Leise jedoch kann ich nicht. Meine Geschichte der Geschichte“ über Leben und Lachen in Ost und West. Manon Straché spielte am Theater und an der Komödie am Kurfürstendamm in Franca Rames und Dario Fos „Offene Zweierbeziehung“, in „Der Menschenfeind“ von Molière, in , „Komödie im Dunkeln“, „Kalender Girls“ . Zuletzt war sie am Theater am Kurfürstendamm  als Bette Davis in „Bette & Joan“ , in „Pension Schöller“ und „Monsieur Piere geht online“ zu sehen. Zur Zeit arbeitet Manon Straché an verschiedenen Hörbuchproduktionen und ist regelmäßig als Synchronsprecherin tätig.